顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒檢查-凍干粉檢查應(yīng)用案例

      一、首先我們來了解下什么是凍干粉：

凍干粉是在無菌環(huán)境下將藥液冷凍成固態(tài)，抽成真空將水分升華干燥而成的無菌粉注射劑。

凍干粉是采用冷凍干燥機(jī)的真空冷凍干燥法預(yù)先將藥液里面的水分凍結(jié)，然后在真空無菌的環(huán)境下將藥液里面被凍結(jié)的水分升華，從而得到冷凍干燥的藥物粉末。換言之，在低溫環(huán)境下抽干藥液里面的水份，保留其原有的藥物作用，并在使用時(shí)加入凍干粉稀釋液即可。

     二、 凍干粉-為什么要用顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒檢查？

        1、針對不溶性微粒檢查，中國藥典2020年版0903規(guī)定了兩種方法，第一法是光阻法，第二法是顯微計(jì)數(shù)法；

        2、為什么凍干粉不溶性微粒檢查采用第二法顯微計(jì)數(shù)法？

        大部分凍干粉溶解后都是乳白色的，溶解搖晃后會產(chǎn)品氣泡， 根據(jù)中國藥典 2020年 版 0903 不溶性微粒的檢查要求，對于易產(chǎn)生氣泡、高粘度的制劑產(chǎn)品在檢測不溶性微粒時(shí)要采用第二法（顯微計(jì)數(shù)法）來進(jìn)行測定。

      三、凍干粉不溶性微粒判定標(biāo)準(zhǔn)

        凍干粉不溶性微粒的判定標(biāo)準(zhǔn)目前主要是參照中國藥典2020版0903章節(jié)/USP788。在實(shí)際檢查過程中，企業(yè)內(nèi)控或者原研的微粒質(zhì)控要求，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于藥典的檢測要求。

        四、凍干粉檢查應(yīng)用案例

        1、所使用儀器設(shè)備：胤煌科技自主研發(fā)生產(chǎn)的YH-MIP-0103顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀

        2、樣品信息：某企業(yè)生產(chǎn)的用于皮膚修復(fù)的凍干粉樣品

        3、實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備

        微孔濾膜：白色孔徑0.45μm，直徑25mm過濾裝置：環(huán)境檢測符合規(guī)定后；

        在凈化臺上將過濾器用純水沖洗干凈，用平頭鑷子夾取25mm濾膜；

        用純水沖洗后，置于過濾器托架固定。

        4、實(shí)驗(yàn)方法

        1）取樣品 1 支，加 5ml 水復(fù)溶，之后開蓋超聲 5min 至樣品變澄清， 然后待檢；

        下圖為超聲至澄清之后，至于中國藥典2020版0902章節(jié)澄清度推薦設(shè)備-澄清度檢查專用傘棚燈下拍攝照片：

        2）開始測試前，用純水進(jìn)行多次清洗樣品過濾裝置;

        3）沖洗過濾裝置后，將0.45μm25mm濾膜放到過濾裝置上，用鑷子夾緊，倒入樣品，打開泵抽取液體，最后用適量純水沖洗過濾管道；

        4）樣品過濾完成后將濾膜取出，放入到干燥器中進(jìn)行烘干，設(shè)置溫度35℃，烘干時(shí)間20分鐘；

        5）濾膜烘干完成之后，取出濾膜將其置于YH-MIP-0103 不溶性微粒分析樣品臺上，設(shè)定儀器相關(guān)參數(shù)，點(diǎn)擊測試，對濾膜進(jìn)行掃描，得到濾膜全部顆粒分布圖片。

        5、結(jié)果判定